肠道和其内部菌群所构成的“肠道微生态系统”是人体最大的“免疫器官”,人体70%的免疫力来自于肠道。
肠道同时还可以通过“肺肠轴”、“脑肠轴”、“肝肠对话”等机制对远端的器官产生重要影响。
可以说,肠道是我们的健康之源和快乐之源。对于那些饱受便秘、腹泻困扰的人来说,一定很能体会这句话的真谛。
其实,对我们所有人来说,健康的胃肠道系统都是我们幸福快乐的保证。胃肠道不仅能够吸收我们健康所需的营养物质,还能排出对我们身体有害的物质。胃肠道系统的功能紊乱会导致多种慢性疾病的发生,影响身体的各个器官,健康的肠道和肠道菌群能够帮助我们预防各种慢性疾病的发生。
肠道与肝脏
胃肠道和肝脏之间存在着密切的联系。众所周知,当毒素和外源性物质通过食物或水被人体吸收时,它们会进入肝门静脉,而肝门静脉将这些化合物运送到肝脏,然后再将其分配到人体各处。肝脏是我们食物和环境中有毒物质的主要解毒器官。体内清除脂溶性毒素的主要机制是肝脏生物转化系统,将脂溶性物质转化为水溶性物质,使其通过尿液排出体外。
小肠对营养物质的异常吸收会影响肝脏功能。例如,肠道通透性增加导致肝脏的毒性负荷增加。当肠道屏障功能破坏时,毒素和未消化的食物化合物通过肝门静脉进入身体循环,导致对肝脏的需求增加。这可能导致肝脏转化毒素的能力受损,增加体内的毒性负荷,导致一系列的临床症状。在现代社会,我们的大多数食物都被抗生素、激素、杀虫剂和除草剂污染了,这是一个非常普遍的问题。此外,营养吸收不良也会影响肝脏功能。肝脏依靠许多营养物质来发挥其各种功能,比如维生素B、抗氧化剂、辅因子和辅酶,如果这些营养物质不能被肠道吸收,肝脏功能就会受到损害。
除了调节许多涉及碳水化合物、蛋白质和脂质代谢的复杂生化反应以外,肝脏还合成胆汁,在脂质消化和吸收中具有重要作用。肝脏合成的胆汁在胆囊在存储,胆汁被排出胆道后,进入小肠。胆汁用于乳化食物中的脂质,使脂质能在小肠内被人体吸收。健康胆汁的产生出现问题会导致脂肪消化问题和胆结石或胆道阻塞的风险,这可能导致急性胰腺炎。胆汁在清除体内毒素方面也很重要。肝脏将代谢后的激素、药物和外源性物质沉积到胆汁中,进入十二指肠,通过胃肠道排出体外。胆汁淤滞、胆汁分泌不健康或肠道转运时间等问题都可能影响体内毒素的排出。
此外,肠道菌群失调会影响肝脏的排毒能力。一些毒素在肝脏中发生共轭作用而解毒,菌群失调会增加β-葡萄糖醛酸酶的活性,这是一种肠道的酶,它能分解已解毒的毒素的共轭部分。这意味着肝脏在清除体内有毒物质方面的工作发生了逆转,这也增加了肝脏对毒素的共轭作用的需求。葡萄糖醛酸酶将肝脏中已发生共轭作用而解毒的毒素和突变剂重新释放出来,并与胆汁一起分泌到肠道。这会导致肠道内致癌物质的局部浓度升高,从而增加致癌的风险。
肠道与免疫系统
肠道相关淋巴组织是我们免疫系统的重要组成部分,它位于肠道壁,保护我们免受各种病原体和潜在有害化合物的侵害。肠道相关淋巴组织的主要功能是提供抵御外来入侵者的第一道防线,比如食物抗原、致病菌和寄生虫。肠道相关淋巴组织对外来病原体或抗原具有两层防御:局部分泌型IgA抗体反应以及全身IgE和IgG抗体反应。这两种反应占了人体免疫球蛋白的大部分,而免疫球蛋白是免疫反应所需的重要蛋白质。
肠道相关淋巴组织作为一个安全防御系统,阻止潜在的有害抗原进入身体循环,并通过分泌IgA和诱导调节性T细胞等过程诱导机体对肠道抗原的耐受。分泌型IgA是胃肠道黏膜表面的主要免疫球蛋白,分泌型IgA细胞能够有效地预防感染,中和病毒,并在抗原穿过黏膜屏障进入循环系统之前将其清除。逃过分泌型IgA监视的抗原和外来入侵者可以进入黏膜层,肠道相关淋巴组织在黏膜层中提供第二层防御。抗原特异性IgE和IgG的相互作用诱导一种全身性免疫反应。
肠道相关淋巴组织还有助于对饮食和肠道共生菌中的无害抗原形成免疫或口服耐受性。口服耐受是一个重要的过程,在这个过程中,身体能够识别食物分子,而不会对它们做出免疫反应。口腔耐受性也受到肠道共生菌的刺激。
肠道通透性对全身免疫反应和慢性炎症有直接影响。肠道通透性增加(肠漏)会导致穿过肠道屏障进入循环系统的抗原增加。当有抗原穿过时,就会对这些抗原产生抗体反应,引起免疫激活和各种炎症反应。由于肠道屏障功能被破坏,许多毒性化合物可以进入循环系统,比如脂多糖。脂多糖是革兰氏阴性细菌的细胞壁成分,也被称为内毒素,当它们进入循环系统时,会产生毒性的炎症反应。如果这种慢性炎症持续存在,个体将面临免疫失调和自身免疫的风险。慢性肠道炎症导致肠道通透性进一步增加,形成恶性循环。
肠道与大脑
你是否曾经一紧张就想拉肚子?紧张焦虑等负面情绪可以刺激胃肠道肌肉的不正常收缩。你是否曾经坐过让你恶心想吐的过山车?这是由于大脑区域向肠道神经系统发射的信号。你是否有过吃得太晚或者吃得太多而做噩梦的经历?这是由于肠道中的压力感受器向杏仁核发射信号,杏仁核是大脑的恐惧中心,会导致噩梦。你是否曾经因为吃过什么东西而导致你的情绪发生了变化?这是由于阿片类物质、细胞因子和神经生化物质被释放到大脑。为什么几乎每个有学习障碍的孩子都有消化不良和肠道不好的问题?所有这些都是肠脑连接的例子,大脑和肠道之间的这种强烈的联系称之为“肠脑轴”。
肠道功能异常的病人中有很大一部分通常伴有与压力有关的疾病或其它脑部疾病。比如大多数肠易激综合征患者患有精神疾病,包括恐慌症、广泛性焦虑障碍、社交恐惧症、创伤后应激障碍和重度抑郁症。